DeSmuME est très simple d'utilisation, puisqu'il suffit de chercher le jeu en .ZIP dans l'ordinateur, puis de l'ouvrir via le logiciel. Cet émulateur est sensiblement différent des autres, puisqu'en plus des touches, l'écran tactile de la Nintendo DS doit aussi être matérialisé. L'utilisateur aura simplement à cliquer sur l'écran ; quant aux touches, elles sont liées à celles du clavier. Il est possible d'ajouter une barre horizontale entre les deux écrans, et de changer sa couleur pour un meilleur confort visuel. Comme beaucoup d'émulateurs, le logiciel propose également de capturer des vidéos et des screeenshots.
DeSmuME est très facile à utiliser, malgré le fait qu'il soit entièrement en anglais. Mais sa simplicité tient surtout au peu de paramétrages possibles, qui décevra les plus exigeants. Il est par exemple impossible de modifier précisément le son ; la musique de certains jeux est donc inévitablement saturée. Côté affichage, l'écran est vraiment petit (légèrement plus que la console d'origine). Même si une option propose de l'agrandir, la résolution de l'image devient aussitôt mauvaise. Par contre, DeSmuME supporte un grand nombre de jeux DS et même DSi, ce qui est un point très positif.


